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学科带头人

鲁建国,医学博士,博士研究生导师,现任第四军医大学唐都医院普通外科主任、外科教研室主任,主任医师、教授。兼任中华医学会普外分会门脉高压学组委员,中国医师协会内镜医师分会副主任委员, 全军普通外科专业委员会门静脉高压学组副组长,陕西省医学会普..... [详细信息]

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导致饮酒脸红的ALDH2基因多态性促进肝癌
发布日期:2015-09-06          阅读次数:640

201577日,国际学术期刊Proceedingsof the National Academy of Sciences of the United States of America在线发表了浙江大学仓勇研究组合作研究的题为“ALDH2(E487K) mutation increases protein turnover and promotes murine hepatocarcinogenesis”的最新研究成果。该研究发现乙醛脱氢酶2(ALDH2)通过维持肝脏基因组稳定性来发挥抑制肿瘤的作用。


大约40%的东亚人群(中国、日本和韩国人)以及全世界超过5亿人饮酒后会脸红”, 这种症状称为Asian Flush或者Asian Glow, 其原因是这些人肝脏里代谢酒精的乙醛脱氢酶ALDH2的基因有缺陷,因而导致有毒的乙醛在体内大量累积,造成血管扩张,引起脸红反应。ALDH2基因位于人类第12号染色体,存在G1510A多态性导致氨基酸序列第487位上的谷氨酸(E)被赖氨酸(K)所替换,产生ALDH2(E487K)其中野生型(ALDH2*1)具有催化乙醛变为乙酸的活性,而变异型ALDH2(E487K) (ALDH2*2)只保留很少的催化活性。饮酒脸红的人至少有一个ALDH2*2等位基因。


在该项研究中,仓勇课题组利用转基因技术将对应人ALDH2*2的变异引进小鼠的ALDH2基因从而构建ALDH2(E487K) kockin小鼠品系。该小鼠品系与ALDH2*2人群非常相似,缺乏有效代谢酒精的功能。利用该小鼠模型,作者发现,ALDH2(E487K)的小鼠肝细胞中ALDH2蛋白酶活性降低,而乙醇的肝毒性增加,并且加速了化学诱导性肝癌的生长


更加重要的是,该研究还发现在有ALDH2*2变异的人类肝脏样本中,ALDH2蛋白更加不稳定,而在人类肝癌标本中其表达水平和周边非癌组织相比进一步明显下调。作者通过小鼠模型和临床数据,揭示了ALDH2是一种肝癌的肿瘤抑制因子,而ALDH2*2多态性是肝癌的风险因素之一。由于饮酒脸红导致的对饮酒的间接排斥,简单地研究ALDH2*2和肝癌人群并没有得出有统计意义的相关性,但是借用动物模型我们肯定了该基因的多态性会提高肝癌的风险。该发现有助于人们深入理解ALDH2*2多态性通过间接影响ALDH2蛋白稳定性在调控肝脏疾病及肿瘤发生中的作用。

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